CAR-T产品服务-武汉生物样本库有限公司-建设武汉国家级人类遗传资源库

登录注册 EN

首页

科技服务

CAR-T产品服务

产品描述

案例解析

结果展示

送样须知

Q&A

①CAR-T检测服务介绍

面向基因与细胞治疗企业，覆盖靶点研发、药学研究、临床转化研究的场景需求，依托ISO17025及ISO9001规范的质量体系、经验丰富的技术团队，为客户提供一站式的检测服务。核心聚焦在CAR-T的药学质量检测模块：针对CAR-T生产全流程各质量控制环节，提供CAR转导效率、体外药效评价（肿瘤细胞杀伤效率、细胞因子释放水平）、细胞活率、亚型比例、CAR拷贝数、支原体/内毒素/外源因子残留等检测服务，支撑工艺验证、放行阶段相关检测需求。同时提供回输后的体内动态监测（CAR-T体内扩增水平、细胞因子风暴相关标志物等）服务。

②CAR-T技术流程介绍

③CAR-T药物研发流程介绍

CAR-T药物研发全流程包括：

靶点选择与验证—CAR分子设计与构建—细胞采集与处理—T细胞激活与转导—CAR-T细胞扩增与纯化—质量检测与控制—临床前研究（动物试验）—临床试验—药物注册与上市—上市后监测与优化。

CAR-T药物研究服务包括：

1.靶点与候选分子筛选及功能研究阶段：依托单细胞TCR/BCR检测技术，在靶点筛选阶段，分析B细胞受体多样性，识别肿瘤特异性抗原表位；在候选分子筛选时，精准配对轻重链，获得高亲和力、低脱靶风险的scFv序列；在功能研究阶段，结合转录组数据分析，追踪CAR-T细胞克隆演化、评估耗竭状态、体内持久性，优化产品效力，加速临床转化进程。

2.工艺开发阶段：通过CAR-T质量检测项目，严格监控无菌、支原体及内毒素，质粒及病毒序列准确性来确保产品的安全性及工艺稳定性。同时通过检测转导率与表型标志物，验证细胞身份与纯度。效力评估确认肿瘤杀伤功能，切实保障临床疗效。这些关键质量属性数据是注册申报的关键基础，助力建立稳健的生产工艺，加速疗法获批上市。

3.临床研究阶段：提供临床探索性研究的回输监测及数据分析服务，加速临床研究进度。

④服务产品清单

类别		解决方案	检测对象	检测方式
药物发现	基因靶点筛选和功能研究	单细胞TCR/BCR分析	患者外周血	单细胞TCR+BCR测序
药学研究	细胞供者筛查	细胞因子检查	供者外周血	流式
	质粒	质粒序列检测	质粒	NGS
	病毒载体	病毒载体序列检测	病毒	NGS
	细胞质量-细胞特性研究	T有效记忆亚群细胞检测	细胞悬液	流式
		淋巴细胞亚群测定	细胞悬液	流式
		人CAR-T细胞的转导率及阳性率检测	细胞悬液	流式
		细胞周期检测	细胞悬液	流式
		细胞数量	细胞悬液	细胞计数仪或显微镜
		细胞活率	细胞悬液	细胞计数仪或显微镜
	细胞质量-纯度和杂质研究	DMSO残留检测	细胞悬液	GC-MS
	细胞质量-功能性/生物学活性研究	细胞多因子分泌检测	细胞悬液	细胞培养+流式、ELISA
		信号通路的改变（磷酸化）	细胞悬液	质谱
		细胞凋亡检测	细胞悬液	流式
临床研究阶段	探索性研究-回输监测	淋巴细胞亚群测定	供者外周血	流式
		T有效记忆亚群细胞检测	供者外周血	流式
		细胞多因子检查	供者外周血	流式、ELISA
		人CAR-T细胞的阳性率检测	供者外周血	流式

⑤服务优势

1.完善的管理体系：样本库拥有涵盖ISO20387、ISO9001、ISO27001、ISO17025等方面的完善质量管理体系与国际标准认证实验室，可提供符合药物IND申报要求与临床试验质量标准的检测服务；

2.丰富的项目经验：样本库技术团队累计服务行业10年以上，拥有丰富的细胞治疗产品研发支持及多组学检测实战经验，具备多种方法学自主开发经验；

3.定制化解决方案：可根据不同研发阶段（早期/临床前/临床）的特定需求，提供标准化+定制化的组合式解决方案。

1.CAR-T病毒载体序列测定

法规依据：慢病毒系统被广泛地应用于基因和细胞治疗，但病毒整合有二次成瘤的风险。国内外法规Consideration for the Development of Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Products、《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则(试行)》均建议基因/细胞治疗在产品放行前及病人用药后，进行病毒整合位点检测。

检测方法：以慢病毒 / 逆转录病毒颗粒中的RNA 基因组为检测对象，通过RNA 提取→反转录→PCR 扩增→测序→序列比对，验证病毒基因组序列是否与原始质粒完全一致。提供的服务包括插入位点基因组分布、碱基偏好特征分析、肿瘤相关基因插入位点富集分析、慢病毒的序列正确性与完整性鉴别等。

2.人CAR-T细胞的转导率及阳性率检测

法规依据：对于CAR-T细胞来说，发挥肿瘤杀伤作用的有效成分是CAR阳性的T细胞，CAR-T细胞产品的包装规格及临床使用剂量是以CAR-T阳性细胞数表示的。《CAR-T细胞治疗产品质量控制检测研究及非临床研究考虑要点》以及《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》等相关法规明确指出CAR-T细胞产品必须检测CAR转染阳性率，并明确指出通过流式细胞术检测CAR阳性率。

检测方法：流式细胞术采用通用可变区检测法和靶抗原特异性检测试剂法，有文献证明靶抗原特异性检测试剂法对CD3+CAR+细胞检出灵敏度较高，优先考虑使用荧光标记蛋白和生物素标记蛋白，部分靶点蛋白信息见下表。

BCMA	PSMA	NKG2D
CD19	ROR1	CD72
GUCY2C	CD147	CD138
CD30	EPCAM	CD70
CD4	Flt3	CLL-1
CD7	FOLR1	CD123
CD79b	CD99	MSLN
Her2	CD37	CD22
DLL3	CD38	CD33
EGFR	CD47	CD5

检测结果：

参考文献：

VALDIVIESO-SHEPHARD J L, et al. The challenge of standardizing CAR-T cell monitoring: A comparison of two flow-cytometry methods and correlation with qPCR technique [J]. Cytometry Part A : the journal of the International Society for Analytical Cytology, 2024, 105(5): 368-75.

1.样本类型：悬浮细胞、冻存细胞

样本数量：

①流式方法：

检测表面蛋白时，细胞数量为1×10⁶以上；检测胞内或核内蛋白指标时，细胞数量为3×10⁶以上；

若项目检测涉及多个指标，在首次送样时，除检测样本，还需额外提供5×10⁵个细胞/指标*n（指标数）的细胞量，用于检测方案设置。

②质谱方法：细胞数量不少于1×10⁷个细胞。

2.样本类型：人的血液样本

样本数量：

流式方法检测表面蛋白时，每个样本体积不少于100μL；

检测胞内或核内蛋白指标时，每个样本体积不少于300μL；

在首次送样时，除检测样本，还需额外提供单个样本体积*n（指标数）的样本量用于检测方案的设置。

3.样本类型：质粒样本